12月7日，以“创新与转化——生物医药高质量发展”为主题的第七届上海院士专家峰会在上海科技大学举行。
中科院上海药物所研究员、阿尔茨海默病治疗新药GV-971首席科学家耿美玉作了题为” 阿尔茨海默病和抗肿瘤分子靶向药研究和进展”的演讲。
耿美玉
她说，“网上很多人在解读安慰剂对照组的数据，认为6个月是一个诡异的时间节点。其实这里正反映出阿尔茨海默病患者如果不治疗，随着安慰剂效应降低，逐渐恢复了病理状态。从这个图可以清楚地看到，GV-971从治疗第4周即出现显著疗效，而且可以平稳地改善患者的认知状况。”
“我们将在12月20日向国家药品监督管理局提交完整的大鼠2年的致癌性试验数据。”耿美玉表示。
今年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了治疗阿尔茨海默病新药——九期一（甘露特钠，代号：GV-971）的上市申请，填补了这一领域17年无新药上市的空白。
耿美玉解释说，“有条件获批上市特指，GV-971上市后3个月内提交完整的大鼠2年的致癌性试验数据。”
她表示，除了在12月20日向国家药品监督管理局提交完整的大鼠2年的致癌性试验数据，研究人员还在继续进行该药的药理机制方面的研究和长期安全有效性研究。
其中，中国上市后临床研究计划方案包括：以3000例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在80个中心开展12个月的双盲试验，以及6个月的开放试验。
国际临床研究计划包括：以2046例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在200个中心开展12个月的双盲试验，以及6个月的开放试验。
“不论年龄、性别、文化程度，GV-971对认知功能的改善作用与阿尔茨海默病严重程度正相关。”耿美玉展示的PPT显示，GV-971对于改善患者的“命名物体或手指”“结构性练习”“意向性练习”“单词辨认任务”“口头语言能力”“（自发言语）找词困难”“口头语言理解能力”“注意力”8个单项均有极显著的改善作用。
在耿美玉看来，阿尔茨海默病是多系统紊乱的复杂疾病，多种高风险因素都可能参与阿尔茨海默病的发病。
研究团队发现，阿尔茨海默病进程中伴随肠道菌群失衡，而肠道菌群丰度变化与脑内的外周免疫细胞侵润密切相关。短期粪菌移植实验也同样证实菌群的改变可以影响神经炎症。苯丙氨酸、异亮氨酸为代表的菌群氨基酸代谢异常是介导神经炎症的重要因素之一。
研究人员进一步发现，GV-971可调节痴呆小鼠菌群结构，减少痴呆小鼠菌群与脑内免疫细胞连接，下调苯丙氨酸和异亮氨酸的含量，抑制其介导的Th1细胞的分化和增殖，从而降低外周及中枢神经炎症反应。
“我们希望用一个开放的创新理念和思路，审视阿尔茨海默病的发病机制，挑战研究的局限，希望能做更多阿尔茨海默病复杂病因的研发，或许靶向肠道菌群会带来治疗的新思路。”
“慢性复杂疾病的治疗亟需新药研究破局创新。”耿美玉说，复杂疾病是一种以局部组织异常生长为特征、系统调控紊乱的全身性疾病。
复杂疾病的发生发展不仅与基因有关，而且与环境生态、生活方式、饮食结构、心理情绪等诸多因素有关。
全球目前至少有5000万阿尔茨海默病患者，到2050年，这个数字预计将达到1.5亿左右。
2018年全球治疗及照料费用已达万亿美元。我国阿尔茨海默病患者约1000万人，是世界上患者人数最多的国家。随着人口老龄化加速，预计到2050年我国患者将达4000万人。
自发现阿尔茨海默病100多年来，全球用于临床治疗的药物只有5款，临床获益不明显。
全球各大制药公司在过去的20多年里，相继投入6千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物，320余个进入临床研究的药物已宣告失败。
美国阿尔茨海默病协会预测，如有一款针对阿尔茨海默病病因或缓解病程进展的新药，未来5年可将重度阿尔茨海默病患者减少50%，到2050年可将阿尔茨海默病患者减少80%。
“从容面对不再回避，这是2019年世界阿尔茨海默病日的主题，也是对于我和团队以及所有帮助我们的人的一个共勉。”耿美玉以这句话结束了演讲。
据悉，本届峰会由上海市浦东新区科学技术协会、中国（上海）自由贸易试验区管理委员会张江管理局主办。
峰会分设了三个专场论坛，院士专家、企业家、投资机构等行业大咖分别围绕创新研发、精准医疗以及产业与资本三大方向，探讨在世界新一轮的科技革命和产业变革浪潮中，如何凝聚生物医药产业创新要素的集群发展，提高创新药研发成果转化应用效率。
中国工程院院士丁健担任大会主席，中国科学院院士陈凯先担任大会主持。大会通过学术报告、圆桌对话、专场论坛等形式展开深度研讨，展现医药领域最新发展态势，引导政产学研用各类资源集聚，推动生物技术创新发展与成果转化。
国家药品监督管理局政策法规司巡视员李国庆、中国工程院院士闻玉梅、中国科学院院士林国强、中国科学院院士陈义汉、中国科学院院士蒋华良分别以“新《药品管理法》解读”、“免疫治疗的展望”、“手性化学与中药研发”、“中国心血管研究及疾病防治的机遇与挑战”、“人工智能助力新药研发”为题作了了大会专题报告。
